Journal of Hepatology扑热息痛过量可阻断肝细胞摄取胆汁酸从而减轻肝毒性

摘要

对乙酰氨基酚(APAP)过量仍然是急性肝功能衰竭的常见原因,在患者中通常伴随着血清胆汁酸(BA)水平的升高。然而,BA的病理生理作用仍不清楚。来自德国多特蒙德工业大学的Ghallab等研究了BA在APAP诱导的肝毒性中的作用。研究者进行了活体显像,研究了BA在小鼠体内的转运,定量了APAP过量的小鼠和患者血清中内源性BA的浓度,并用MS和MALDI-MSI分析了肝组织和胆汁的BA浓度。通过紧密连接蛋白的免疫染色和荧光标记物的活体成像,评估血胆汁屏障的完整性和氧化应激的作用,确定BA的细胞毒性浓度,并进行干预以阻止BA从血液中摄取到肝细胞。在细胞死亡开始之前,APAP过量会在中心小叶周围区域引起大量的氧化应激,这与血胆汁屏障的破坏是一致的。结果,BA从胆小管渗漏到肝窦血液中,随后BA通过基底膜被肝细胞摄取,分泌到胆小管并重复循环。