Notch信号通路对乙型肝炎患者CD4+T淋巴细胞分泌白细胞介素22的影响

摘要

目的 观察抑制Notch信号通路对乙型肝炎患者CD4+T淋巴细胞分泌白细胞介素(IL)22的影响,初步阐释Notch-IL-22信号通路在乙型肝炎发病中的作用.方法 收集2013年7月-2014年12月在唐都医院门诊就诊和住院的乙型肝炎初治患者45例,其中急性乙型肝炎(AHB) 13例和慢性乙型肝炎(CHB) 32例,另收集20例健康志愿者作为对照组(NC组),分离CD4+T淋巴细胞,应用实时定量PCR法检测Notch1和Notch2 mRNA的表达水平.应用抗CD3抗体或HBV核心区多肽库刺激CD4+T淋巴细胞,同时加入Notch信号通路抑制剂DAPT,应用实时定量PCR法检测培养细胞中IL-22 mRNA的水平,应用ELISA法检测培养上清中IL-22分泌蛋白的水平.采用Kruskal-WallisH检验对不同组间数据进行统计分析,Dunn's多重检验对组间数据进行两两比较.结果 Notch1 mRNA在CHB患者CD4 +T淋巴细胞中的表达水平约为NC组的2倍(Z =7.708,P=0.018),Notch2 mRNA的表达水平在AHB和CHB患者中均较NC组升高超过10倍,差异具有统计学意义(Z值分别为9.643、12.900,P值均＜0.000 1).抑制Notch信号通路对培养的CD4+T淋巴细胞中IL-22 mRNA的表达水平无明显影响(P值均＞0.05),但可显著降低NC组(Z=5.068,P=0.015)、AHB组(Z=5.203,P=0.016)和CHB组(Z=2.892,P=0.047)中非特异性IL-22的分泌水平.结论 抑制Notch信号通路可阻断病毒非特异性CD4 +T淋巴细胞分泌IL-22,提示Notch-IL-22信号通路在HBV感染中可能发挥促进非特异性炎症应答的作用.