藏红花醛对脂多糖诱导的脓毒症相关肝损伤小鼠模型的作用及其机制

摘要

目的 探讨藏红花醛对脂多糖（LPS）诱导的脓毒症相关肝损伤（SRLI）小鼠模型的保护作用及其机制。方法 采用简单随机分组法将32只实验用C57BL/6雄性小鼠分为对照组、单药组、模型组和治疗组，每组各8只。单药组和治疗组腹腔注射藏红花醛（60 mg/kg）预处理7天，模型组和治疗组腹腔注射LPS（10 mg/kg）诱导急性肝损伤。检测各组小鼠血清ALT、AST活性，HE染色观察肝组织切片标本，免疫组化分析信号通路下游蛋白血红素加氧酶-1（HO-1）的表达差异，TUNEL法分析肝细胞凋亡情况，Western Blot法分析肝组织总蛋白[核因子NF-E2相关因子2（Nrf2）、HO-1]表达差异。采用藏红花醛（100μmol/L）预处理人类肝细胞系L02细胞，通过LPS 100 ng/mL诱导急性肝细胞损伤，DCFH-DA荧光标记氧自由基。结果 藏红花醛预处理后，治疗组小鼠ALT、AST明显低于模型组（P值均＜0.01），治疗组小鼠肝脏维持了较为完整的假小叶结构且坏死面积更小。治疗组小鼠经藏红花醛+LPS处理后肝组织Nrf2、HO-1表达水平相较于模型组明显升高（P值均＜0.001），免疫组化结果显示，藏红花醛预处理增加了HO-1阳性细胞的数量。在LPS诱导的急性肝损伤细胞模型中，治疗组相较于模型组ROS的产生量明显减少。结论 藏红花醛可通过Nrf-2/HO-1通路介导LPS诱导的小鼠SRLI的保护作用。