牛血清白蛋白结合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用及相关机制

摘要

目的 探究牛血清白蛋白结合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌(LCC)移植瘤的抑制作用及相关机制.方法 24只雄性BABL/c小鼠购自陕西诺威利华生物科技有限公司,LLC细胞购自中国科学院细胞库.根据实验目的分为3组:模型组(LCC移植瘤模型,磷酸缓冲盐溶液注射,n=8)、PTX组(LCC移植瘤模型,PTX注射给药,n=8)和PTX-BSA组(LCC移植瘤模型,PTX-BSA-MPs-DP吸入给药,n=8).测量不同处理组肿瘤体积.通过流式细胞术检测CD206+和CD68+阳性细胞百分比.通过实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测M2标志物[精氨酸酶1(Arg1)、几丁质酶3样分子(Ym1)、抵抗素样分子α1(Fizz1)和甘露糖受体C型1(Mrc1)]mRNA的表达水平.通过蛋白质免疫印迹检测血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)蛋白质表达水平.通过免疫组织化学染色检测Caspase-3和Caspase-9表达水平.结果 给药9、15、21 d,与模型组相比,PTX组和PTX-BSA组肿瘤体积均降低,且PTX-BSA组较PTX组降低更明显,差异均有统计学意义(P<0.05).与模型组相比,PTX组和PTX-BSA组CD206+和CD68+阳性细胞百分比降低,且PTX-BSA组较PTX组降低更明显,差异均有统计学意义(P<0.05).与模型组相比,PTX组和PTX-BSA组Arg1、Ym1、Fizz1和Mrc1 mRNA的表达水平降低,且PTX-BSA组较PTX组降低更明显,差异均有统计学意义(P<0.05).与模型组相比,PTX组和PTX-BSA组VEGF、VEG-FR2和bFGF蛋白质表达水平降低,且PTX-BSA组较PTX组降低更明显,差异均有统计学意义(P<0.05).与模型组相比,PTX组和PTX-BSA组Caspase-3和Caspase-9表达水平升高,且PTX-BSA组较PTX组Caspase-3和Caspase-9表达水平升高更明显,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 PTX-BSA-MPs-DPs通过降低M2标志物(Mrc1和Arg1、Ym1和Fizz1)、血管生成因子(VEGF、VEGFR2和bFGF)的表达,以及巨噬细胞(CD206+和CD68+)的百分比,促进小鼠LLC移植瘤细胞凋亡,从而抑制肿瘤生长.