参芪注射液对慢性阻塞性肺病大鼠氧化应激及免疫炎症反应的影响

摘要

目的 分析参芪注射液对慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠氧化应激及免疫炎症反应的影响,以期为COPD的临床干预提供实验依据及参考.方法 50只无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠被随机分为模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、正常对照组,每组各10只.采用被动吸烟法+气管内注射内毒素法制作COPD大鼠模型.制模成功后高、中、低剂量组分别按3.0、2.5、2.0 mL/(100 g·d)剂量给予参芪注射液,正常对照组给予等量0.9％氯化钠溶液.干预5周后采用AniRes2005动物肺功能分析系统比较5组大鼠肺功能[第零点3秒用力呼气容量(FEV0.3)/用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)]、苏木精-伊红(HE)染色观察肺病理表现.比较5组大鼠氧化应激反应[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)]、免疫炎症[白细胞介素6(IL-6)、可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)]指标,蛋白免疫印迹法检测肺组织Toll样受体4(TLR-4)、核转录因子-κB(NF-κB)p65蛋白表达.结果 ①模型组肺组织HE染色可见不同程度肺病理改变,参芪注射液干预组大鼠肺组织病变明显改善,且高剂量组大鼠较模型组改善更为显著;与正常对照组比较,模型组FEV0.3/FVC、PEF均显著下降(P<0.05);与模型组比较,参芪注射液干预组FEV0.3/FVC、PEF均显著上升,且高剂量组显著高于中剂量组及低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);②与正常对照组比较,模型组MDA、IL-6、SIL-2R、TNF-α、IL-1β显著上升,GSH-Px、SOD显著下降(P<0.05);与模型组比较,参芪注射液干预组MDA、IL-6、SIL-2R、TNF-α、IL-1β水平显著下降,GSH-Px、SOD水平显著上升,且高剂量组MDA、IL-6、SIL-2R、TNF-α、IL-1β水平显著低于中剂量及低剂量组,GSH-Px、SOD水平显著高于中剂量及高剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);③与正常对照组比较,模型组TLR-4、NF-κB p65蛋白相对表达显著上升(P<0.05);与模型组比较,参芪注射液干预组TLR-4、NF-κB p65蛋白相对表达较模型组显著下降,且高剂量组TLR-4、NF-κB p65蛋白相对表达显著低于中剂量组及低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 参芪注射液可有效改善COPD大鼠氧化应激反应、免疫炎症反应,或与其对TLR-4/NF-κB p65信号通路的抑制作用有关,值得临床重视.