脂肪乳对布比卡因中毒大鼠心肌线粒体能量代谢损伤的影响

摘要

目的 探讨脂肪乳对布比卡因中毒大鼠心肌线粒体能量代谢损伤的影响.方法 雄性Wistar大鼠40只,6月龄,体重250～300 g.采用随机数字表法分为四组:空白对照组(C组)、布比卡因中毒模型组(B组)、脂肪乳治疗组(T组)、脂肪乳预防组(P组),每组10只.C组经股静脉输注生理盐水3 ml/kg;B组经股静脉输注0.5％布比卡因10 mg/kg,出现心律失常后立即输注生理盐水3 ml/kg;T组经股静脉输注0.5％布比卡因10 mg/kg,出现心律失常后立即输注20％脂肪乳3 ml/kg;P组经股静脉输注20％脂肪乳3 ml/kg后5 min,输注0.5％布比卡因10 mg/kg.C组在开始输注生理盐水的第8分钟,B组、T组和P组在开始输注布比卡因的第8分钟处死大鼠.取左室心肌组织,分离心肌细胞线粒体.采用ELISA法测定心肌线粒体ATP酶(ATPase)活性,磷钼酸比色法测定ATP浓度,荧光比色法测定线粒体膜电位(MMP),Western blot法测定心肌线粒体过氧化物酶体增生物激活受体γ辅激活因子?1α(PGC?1α)、核呼吸因子1(NRF1)、线粒体转录因子A(mtTFA)蛋白含量,透射电镜观察线粒体结构.结果 与C组比较,B组、T组和P组心肌线粒体ATPase活性、ATP浓度、MMP和PGC?1α、NRF1蛋白含量均明显降低(P<0.05),B组和T组心肌线粒体mtTFA蛋白含量均明显降低(P<0.05),P组心肌线粒体mtTFA蛋白含量差异无统计学意义.与B组比较,T组和P组心肌线粒体ATP浓度、MMP、PGC?1α、NRF1、mtTFA蛋白含量均明显升高(P<0.05),P组心肌线粒体ATPase活性均明显升高(P<0.05),T组心肌线粒体ATPase活性差异无统计学意义.与T组比较,P组心肌线粒体ATPase活性、PGC?1α、NRF1、mtTFA蛋白含量均明显升高(P<0.05),心肌线粒体ATP浓度和MMP差异无统计学意义.电镜下C组心肌纤维排列紧密,线粒体丰富,包膜完整;B组心肌纤维排列紊乱,线粒体分布不均匀,部分线粒体变形;T组和P组心肌纤维排列尚可,线粒体较丰富,部分线粒体变形.结论 脂肪乳可以升高心肌线粒体ATPase活性、ATP浓度、MMP及线粒体内ATP合成相关蛋白PGC?1α、NRF1、mtTFA含量,减轻布比卡因中毒大鼠心肌损伤,预防使用脂肪乳效果更优.