不同剂量瘦素对大鼠机械通气肺损伤的影响

摘要

目的 评价不同剂量瘦素对大鼠机械通气肺损伤的影响.方法 健康清洁级SD雄性大鼠48只,6～8周龄,采用随机数字表法分为四组:气管切开保留自主呼吸的假手术组(A组)、机械通气模型组(B组)、瘦素10μg/kg组(C组)和瘦素50μg/kg组(D组),每组12只.采用10％水合氯醛3.5 ml/kg麻醉大鼠,疼痛反射消失后C组腹腔注射瘦素10μg/kg,D组腹腔注射瘦素50μg/kg,A、B组腹腔注射等容量生理盐水,注射后即刻进行气管切开,插管机械通气.A组气管插管后保留自主呼吸,B、C、D组机械通气建立VILI模型,参数设置:VT 20 ml/kg,RR 80次/分,I:E 1:1,FiO221％,PEEP 0 mmHg,通气时间4 h.分别于基础状态、通气结束时抽取股动脉血进行血气分析.通气结束后放血处死大鼠,在4℃下取肺组织并收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),光镜下进行中性粒细胞计数,采用ELISA法测定TNF?α、IL?6、IL?1β浓度;取肺组织称重,计算肺湿干重比(W/D);观察肺组织病理改变并进行病理评分;采用Western blot检测肺组织研磨液中NF-κB p65含量.结果 与A组比较,B、C、D组W/D、肺损伤评分、BALF中性粒细胞计数、TNF?α、IL?6、IL?1β浓度及肺组织NF?κB p65含量明显升高(P<0.01).与B组比较,C、D组BALF中性粒细胞计数、TNF?α、IL?6、IL?1β浓度及肺组织肺损伤评分、NF?κB p65含量明显降低(P<0.05).与C组比较,D组BALF中性粒细胞计数、TNF?α、IL?6、IL?1β浓度及肺组织肺损伤评分、NF?κB p65含量明显降低(P<0.05).结论 瘦素可降低大鼠机械通气肺损伤中炎性因子的表达水平,减轻肺损伤,50μg/kg较10μg/kg作用明显.