十子代平方对糖尿病大鼠肾脏TGF-β_1、PTEN及血浆miRNA-21表达的影响

摘要

目的:观察十子代平方对糖尿病大鼠肾功能、肾脏组织中转化生长因子(TGF-β_1)及磷酸张力蛋白同系物(PTEN)、血浆miRNA-21的影响,探究十子代平方对糖尿病模型大鼠肾脏病变的影响和潜在作用位点。方法:SD大鼠高脂高糖喂养4 w,联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病动物模型,并将造模成功的大鼠随机分为模型组、二甲双胍阳性对照组及十子代平方高、中、低剂量组,另设正常对照组。灌胃给药干预8 w后收集大鼠24 h尿液记录尿量并用于测定大鼠肌酐清除率(CCR),大鼠麻醉后腹主动脉取血,分离血清用于测定血肌酐(CRE)浓度及血清尿素(UARE)水平,分离红细胞用于测定糖化血红蛋白(GHB)含量,RT-PCR法定量分析血浆miRNA-21表达水平;摘取左侧肾脏并称量质量用于计算肾脏指数,切块后于10%甲醛溶液中固定,用于HE、Masson等染色,免疫组化法检测肾组织TGF-β_1、PTEN蛋白的表达。结果:模型组大鼠糖化血红蛋白GHB、UREA、CRE、CCR及肾脏指数均显著升高(P<0.05),肾脏组织的病理变化及纤维化明显,肾组织TGF-β_1蛋白及血浆miRNA-21表达显著增加、肾组织PTEN蛋白表达显著减少(P<0.05)。各给药组大鼠糖化血红蛋白、肾脏指数及血浆miRNA-21表达均显著降低(P<0.05),肾组织病理变化及纤维化明显改善,肾组织TGF-β_1蛋白表达显著减少、PTEN表达显著增加。结论:十子代平方能有效改善糖尿病所致的肾脏损害,减轻肾脏病理改变及纤维化,其作用机制可能与改变TGF-β_1、PTEN蛋白及miRNA-21表达有关。