GDNF对MPTP诱导帕金森病小鼠步态运动行为的影响

摘要

目的 探索胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导帕金森病小鼠步态运动行为的影响.方法 选择C57BL/6小鼠48只,将小鼠随机分成对照组、模型组和GDNF组,对照组仅给予生理盐水,而其余两组注射MPTP造模.对照组和模型组给予等体积生理盐水,GDNF组腹腔注射GDNF.给药7 d后,比较三组小鼠爬杆、悬挂及转棒实验等步态运动行为.结果 模型组小鼠在第一次注射MPTP后10～20 min均出现一定程度的翘尾、震颤等症状,且在持续4～5 h后症状有所减轻,但小鼠仍存在动作迟缓和活动变少等变化;建模完成后模型组和GDNF组小鼠均出现动作迟缓、震颤、步态不稳等体征;对照组小鼠未见上述症状,且注射GDNF溶液后,上述症状有一定程度的缓解.三组小鼠调头时间、爬杆上半部分时间、爬杆下半部分时间和总时间差异均存在统计学意义(P<0.05);对照组小鼠调头时间、爬杆上半部分时间、爬杆下半部分时间和总时间明显低于模型组和GDNF组,且GDNF组小鼠调头时间、爬杆上半部分时间、爬杆下半部分时间和总时间明显低于模型组(P<0.05).三组小鼠悬挂评分和潜伏期差异均存在有统计学意义(P<0.05);对照组小鼠悬挂评分和潜伏期水平明显高于模型组和GDNF组(P<0.05),且GDNF组小鼠悬挂评分和潜伏期水平明显高于模型组(P<0.05).三组小鼠跌落时间差异有统计学意义(P<0.05);对照组跌落时间明显高于模型组和GDNF组,且GDNF组跌落时间明显高于模型组(P<0.05).结论 GDNF应用于帕金森模型小鼠可有效缩短爬杆时间,延长悬挂时间,增加转棒时间,进而改善模型小鼠步态运动行为.