朗格罕细胞组织细胞增生症的病理生理机制

摘要

LCH的细胞起源传统认为朗格罕细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，简称LCH）是表皮朗格罕细胞（Langerhans cells，LCs）增殖性疾病。LCs是定居于表皮的树突状细胞（DC），其表型特征包括：主要组织相容性复合物（major histocompatibility complex，MHC）II的低表达、CD11 c的中度表达和凝集素 langerin （CD207）的高表达。CD207是近年来新发现的LCs标志物，能诱导胞浆Birbeck颗粒的形成，对 LCs 具有高度特异性［1］。LCs表达的趋化因子受体CCR6，与表皮角化细胞分泌的配体CCL20相互作用，维持LCs在表皮的静止状态。LCs被抗原激活后，摄取抗原并将其分解为抗原肽，与细胞表面MHC分子形成复合物，同时下调表达CCR6，上调表达 CCR7。CCR7与淋巴结细胞分泌的配体CCL19和CCL21结合，驱使活化LCs脱离表皮，迁移至淋巴结，将抗原呈递给淋巴结中的初始T细胞从而引发免疫应答［2］。LCs来源于胎肝的单核细胞和卵黄囊的巨噬细胞，而非髓系祖细胞［3］。LCH的病理性朗格罕细胞（pLCs）既表达存在于静止LCs的S-100、CD1 a、HLA-DR、CD11 c和胞浆Birbeck 颗粒等，又表达只有活化LCs才出现的CD2、CD11 b、CD24、CD44、CD54、CD58、CD80、CD86、GM-CSF受体！链、β1／β2整合素等；pLCs 同时表达趋化因子受体 CCR6和 CCR7或仅表达CCR6，丧失了向引流淋巴结迁移的功能，不能正常发挥抗原呈递作用。这些发现均提示pLCs的分化成熟缺陷［4］。新近 Allen 等对 LCH 和表皮的CD207＋细胞进行了全基因表达谱的对照研究，结果在LCH的CD207＋细胞上发现了2113个差异表达的基因，支持LCH的细胞起源不是表皮LCs，而是骨髓来源的DC前体细胞［5］。