盐酸文拉法辛合成工艺改进

摘要

为了改进盐酸文拉法辛的合成工艺以利于工业化生产,提出用乙酸替代盐酸制备1-(2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基)环己醇乙酸盐(3),无需解离,直接进入下一步反应。以对甲氧基苯乙腈和环己酮为原料,经缩合、还原、甲基化反应合成盐酸文拉法辛,总收率在62%以上,通过核磁共振对结构进行表征。培养(3)的单晶并通过X射线衍射仪测定晶体结构。结果表明:优化后的工艺路线具有产品纯度高、操作简单、易工业化等优点;晶体为正交晶系,空间群为P2(1)/n,晶胞参数为:a=(0.6717±0.0012)nm,b=(0.9391±0.0018)nm,c=(2.7570±0.0005)nm,α=90°,β=90°,γ=90°,V=(1.7391±0.0005)nm^(3),Z=4,μ=0.083 mm^(-1),F(000)=676,晶体密度为1.186 g·cm^(-3)。用差热同步分析法考察(3)的热性能,熔点为161.52℃,热分解温峰为258.42℃,热稳定性较好。