HSP47在TGF-β1诱导肝星形细胞合成Ⅰ型胶原蛋白中的作用

摘要

目的:探讨热休克蛋白47对转化生长因子β1(transforming growth factor β1, TGF-β1)所诱导的肝星形细胞合成I型胶原蛋白的影响.方法:以重组人1ng/mL和10ng/mL TGF-β1作用于培养的肝星形细胞株HSC-T6,采用热休克反应(heat shock response, HSR)(42℃孵育1h,37℃分别恢复6h,12h,24h, 48h)和HSP47 反义寡核苷酸分别诱导或抑制HSP47的表达,采用免疫印迹技术检测HSP47及Ⅰ型胶原蛋白的合成.采用MTT法检测细胞存活力.结果: 正常状态下,HSC-T6细胞均表达一定量的HSP47和Ⅰ型胶原蛋白;1ng/mL和10ng/mL TGF-β1处理24h均能诱导Ⅰ型胶原蛋白表达,其中以10ng/mL 的作用最为明显,同时TGF-β1刺激后也能诱导HSP47的表达.HSR在诱导HSP47表达的同时虽然不能改变Ⅰ型胶原蛋白的合成,却能促进TGF-β1诱导的Ⅰ型胶原蛋白合成.HSP47反义寡核苷酸在不影响细胞存活力的情况下,能显著抑制HSR诱导的HSP47的表达以及TGF-β1诱导的Ⅰ型胶原蛋白的表达.结论: HSP47的高表达能增强TGF-β1诱导的Ⅰ型胶原蛋白合成,可能在肝纤维化的发生发展过程中发挥重要作用.