靶向uPAR的免疫毒素对人胶质母细胞瘤及其血管生成的影响

摘要

目的:观察靶向尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)的免疫毒素DTAT和DTATEGF对人胶质母细胞瘤体外和裸小鼠脑内生长的影响.方法:MTT法检测靶向毒素DTAT,DTATEGF对体外培养的人胶质瘤U87-luc细胞系及人脐静脉细胞系(HUVEC)的增殖影响.建立裸小鼠脑内荧光素酶标记的人胶质母细胞瘤模型.加强对流给药(CED)方式瘤内泵入1ug的DTAT,DTATEGF或对照液,生物荧光显像(BLI)检测肿瘤生物荧光信号强度变化,免疫组织化学检测肿瘤微血管密度(MVD).结果:体外实验显示DTAT和DTATEG高效抑制uPAR表达阳性的U87-luc和HUVEC细胞系增殖,DTATEGF和DTAT抑制U87-luc的IC50值分别＜0.01 nmol/L和＜1 nmol/L.裸小鼠肿瘤荧光信号检测显示两治疗组的信号强度较对照组增长缓慢,差异有统计学意义(P＜0.05);DTATEGF和DTAT组肿瘤标本的MVD分别为(25.1±6.5)/mm2和(31.6±5.2)/mm2,明显少于对照组(51.3±7.4)/mm2 (P＜0.01).结论:靶向uPAR的DTAT和DTATEGF能明显抑制胶质瘤U87-luc肿瘤细胞增殖,抑制裸小鼠脑内胶质瘤生长及其新生血管的形成.