维生素C治疗百草枯中毒大鼠的量效关系

摘要

目的:探讨维生素C治疗百草枯(paraquat,PQ)中毒大鼠的疗效及量效关系.方法:将40只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、中毒组和维生素C1组、C2组,每组10只.通过胃内一次性灌注150 mg/kg PQ,建立PQ中毒SD大鼠模型.中毒组给予30 mg/kg甲基强的松龙、2.5 mg/kg环磷酰胺腹腔注射;维生素C1组、C2组在中毒组基础上给予两种浓度的维生素C(5,500mg/kg),以生理盐水稀释成5mL/kg,股静脉注射;对照组仅以生理盐水进行相应处理.于实验后36 h检测大鼠血浆中丙二醛、肝肾功能,并行动脉血气分析,采血后处死大鼠取肺组织行病理切片、湿干重比等检查;取肝组织行比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX),Western印迹检测Bcl-2表达等.结果:维生素C1组中丙二醛低于中毒组,GSH-PX高于中毒组,肝肾功能较中毒组有明显改善(均P＜0.01);维生素C2组丙二醛高于中毒组,其肝肾功能较中毒组也呈恶化趋势(均P＜0.01).中毒组中Bcl-2较对照组表达减低,维生素C1组中Bcl-2较中毒组表达增强,而维生素C2组中Bcl-2较中毒组表达减弱(均P＜0.01).但维生素C1组、C2组在肺功能、湿干重比、病理学等与中毒组差异无统计学意义(均P＞0.05).结论:低剂量维生素C可能通过抗氧化、抑制PQ导致的细胞凋亡等途径对PQ中毒大鼠的肝肾功能有部分的保护作用,而高剂量维生素c反而有促氧化作用;同时,维生素C未呈现出对PQ中毒时肺的保护作用.