AAV9-Jumonji对慢性心力衰竭犬心脏肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的影响

摘要

目的:观察AAV9-Jumonji对慢性心力衰竭犬心脏,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性的影响,探讨其改善慢性心力衰竭的作用机制.方法:以杂种犬为研究对象,随机分为对照(control)组,心力衰竭(CHF)组,AAV9-Jumonji+心力衰竭(AAV9-Jumonji+CHF)组;超声心动图检查平均动脉压(mean artery pressure,MAP)和LVEF变化;酶联免疫法检测各组犬血清中ACE2、AngⅡ和collagen Ⅰ的含量;qPCR和Western blot法检测各组犬心室肌组织中ACE2、Ang Ⅱ和collagen Ⅰ mRNA和蛋白的表达.结果:CHF造模后(第28天),与control组比较,CHF组与AAV9-Jumonji+CHF组MAP和LVEF明显降低(P＜0.05);注射AAV9-Jumonji 14 d后(第42天),与control组比较,CHF组MAP和LVEF明显降低(P＜0.05),与CHF组比较,AAV9-Jumonji+CHF组MAP和LVEF明显升高(P＜0.05);与control组比较,CHF组犬血清中AngⅡ和collagen Ⅰ含量均升高(P＜0.05),ACE2含量降低(P＜0.05);与CHF组比较,AAV9-Jumonji+CHF组犬血清中AngⅡ和collagen Ⅰ含量均降低(P＜0.05),ACE2含量升高(P＜0.05);与control组比较,CHF组犬心室肌中AngⅡ和collagen Ⅰ mRNA和蛋白表达均上调(P＜0.01),ACE2 mRNA和蛋白表达下调(P＜0.01);与CHF组比较,AAV9-Jumonji+CHF组犬心室肌中AngⅡ和collagen Ⅰ mRNA和蛋白表达均下调(P＜0.05),ACE2 mRNA和蛋白表达上调(P＜0.05).结论 AAV9-Jumonji抑制慢性心力衰竭犬心脏RAAS活性的增强,从而显著改善慢性心力衰竭犬心功能.