曲美他嗪对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡和自噬及心功能的影响

摘要

目的:观察曲美他嗪对心肌梗死模型大鼠缺血心肌细胞凋亡、自噬以及心功能的影响.方法:成年雄性,SD大鼠,SPF级,90只,随机分为假手术组、模型对照组和曲美他嗪干预组,假手术组暴露心脏后不结扎前降支,模型对照组结扎前降支,曲美他嗪干预组结扎前降支后给予10 mg·kg-1·d-1曲美他嗪,连续4周.心肌细胞凋亡使用TUNEL法检测,LC3Ⅱ自噬蛋白使用Western blot检测.Ve-vo2100小动物超声仪测定LVESD、短轴缩短分数(FS)和EF.结果:HE病理切片显示曲美他嗪干预心肌细胞坏死和间质炎性细胞浸润较模型对照组减轻.模型对照组心肌凋亡指数为(20.87±5.64)％,显著高于曲美他嗪干预组的[(10.26±1.88)％,P＜O.01].曲美他嗪干预组心肌凋亡指数显著高于假手术组的[(0.62±0.14)％,P＜0.01].假手术组、模型对照组和曲美他嗪干预组心肌自噬蛋白LC3Ⅱ相对灰度值分别为[(0.13±0.02) vs.(0.42±0.09) vs.(0.73±0.14),P＜0.01].假手术组心肌自噬蛋白LC3Ⅱ表达显著低于模型对照组,模型对照组又显著低于曲美他嗪干预组.术后4周,曲美他嗪干预组LVEDD显著低于模型对照组(P＜0.05),而FS和EF又显著高于模型对照组(P＜0.05).结论:曲美他嗪显著减低心肌梗死模型大鼠心肌细胞凋亡和增加心肌细胞自噬,有利于心功能的恢复.