HSV-tk基因对实验性血管成形术后再狭窄的抑制作用

摘要

为探讨转染单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)基因联合ganciclovir(GCV)治疗方案用于治疗冠状动脉成形术后再狭窄的可行性,构建了携带HSV-tk基因的复制缺陷型逆转录病毒,利用该病毒将HSV-tk基因转染至体外培养的血管平滑肌细胞(VSMC)和大鼠腹主动脉再狭窄模型的损伤动脉中,并均给予GCV,分别观察上述处理对VSMC的增殖和新生内膜的形成是否有抑制作用.结果:该方案使培养的VSMC增殖受抑制,抑制程度对GCV有剂量依赖关系;既往在恶性肿瘤中发现的旁观者效应,在培养的VSMC中也存在.同时,该方案使大鼠腹主动脉再狭窄模型的新生内膜面积减少.但单纯转染HSV-tk基因或单纯应用GCV无论在体外还是在体内均无上述抑制作用.提示本基因治疗方案对人类冠脉成形术后再狭窄有治疗价值.