11,12-环二十碳三烯酸对心脏缺血/再灌注损伤大鼠血红素氧合酶-1的影响

摘要

目的 观察11,12-环二十碳三烯酸(11,12-EET)对缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠心肌血红素氧合酶-1(HO-1)的影响,并探讨其作用机制.方法 采用健康雄性Wistar大鼠制备心肌缺血/再灌注模型, 实验分为3组:1)缺血/再灌注(I/R)组,2)环氧二十碳三烯酸(EET)组及3)左旋精氨酸甲酯(L-NAME)组.观察缺血60 min再灌注30 min时心脏收缩期左心室内压上升的最大变化速率及舒张期左心室内压下降的最大变化速率.采用Western blot 法测定心肌HO-1表达水平.采用化学比色法观察大鼠心肌组织NOS及iNOS活性.结果 收缩期左心室内压上升的最大变化速率及舒张期左心室内压下降的最大变化速率EET组高于I/R组(P＜0.01);L-NAME组低于EET组(P＜0.05).心肌HO-1表达水平EET组高于I/R组(P＜0.05),L-NAME组低于EET组(P＜ 0.05) .EET组cNOS活性高于I/R组(P＜0.01),L-NAME组cNOS活性低于EET组(P＜0.05);EET组iNOS活性低于I/R组(P＜0.01),L-NAME组iNOS活性低于EET组,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 外源性11,12-EET能改善缺血/再灌注大鼠心功能损伤程度,增加心肌HO-1表达水平和cNOS活性,降低iNOS活性.提示11,12-EET拮抗心肌缺血/再灌注损伤的作用可能与HO-1表达增加有关,且此时HO-1的表达增加至少部分依赖于cNOS的激活.