IL-33诱导的小鼠过敏原非依赖性哮喘样模型肺组织免疫细胞及亚群的改变

摘要

目的 本研究旨在通过对白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)诱导的过敏原非依赖性哮喘样模型小鼠的观察,探索IL-33对小鼠肺组织中T、B淋巴细胞亚群,自然杀伤T(natural killer T,NKT)细胞和固有淋巴样2型细胞(type 2 innate lymphoid cells,ILC2)的生物学作用.方法 采用数字表法将小鼠随机分为氯化钠注射液(normal saline,NS)组和IL-33组,分别将NS、IL-33于1～6d连续滴鼻,之后隔天滴鼻至18d制备小鼠哮喘模型.采用有创肺功能检测小鼠气道高反应性;肺组织切片染色观察气道炎性反应;流式细胞术检测小鼠肺组织中T、B细胞亚群,NKT细胞和ILC2细胞数量及比例变化.结果 与NS组相比,鼻腔给予IL-33刺激可引起小鼠气道反应性增高,气道周围炎性细胞浸润和杯状细胞增生.IL-33组小鼠肺组织T细胞(CD3+ T)及其亚群细胞数增多,Th2细胞(CD3+ CD8-IL-4+)出现优势分化,Th1/Th2细胞比例下降(P＜0.01);B细胞(CD19+ B)及其亚群(B1a:CD19+CD23-CD5+ CD11b+,B2b:CD19+ CD23-CD5-CD11b+和B2:CD19+ CD23+ B220+)以及ILC2细胞(lineage-ICOS+ ST2+)数出现明显增加(P＜0.01);NKT细胞(CD3+ CD8-CD49b+)比例无明显改变(P＞0.05).结论 IL-33可能通过直接或间接作用造成肺组织T、B淋巴细胞亚群和ILC2细胞的数量及比例改变,打破局部免疫系统平衡,引发哮喘炎性反应.