运动神经元病相关蛋白p150glued在自噬通路中的功能

摘要

目的 探讨运动神经元病相关蛋白p150glued在自噬通路中的作用和功能.方法 以1.5个月龄C57BL/6J野生型小鼠和HEK293细胞为材料,利用转染和蛋白印迹(Western blot)法检测p150glued缺失对于Dynactin亚基表达水平以及自噬-溶酶体蛋白降解通路中关键蛋白的影响.结果 p150glued在小鼠神经系统中表达广泛,且与脊髓相比,坐骨神经中其含量显著下降(P<0.05).p150glued蛋白缺失引起动力蛋白激活蛋白Dynactin亚基DCTN4、DCTN5、p50和Arp1a蛋白表达水平显著下降(P<0.05).p150glued蛋白含量下调使自噬-溶酶体蛋白降解通路中LC3A/B-II、p62和LAMP1蛋白表达水平显著提高(P<0.05),而ATG3、ATG7和LC3A/B-I蛋白含量未发生明显变化(P>0.05).结论 运动神经元病相关蛋白p150glued含量减少可通过引起Dynactin亚基表达水平下降,使自噬小体和溶酶体运输障碍,从而导致自噬-溶酶体蛋白降解通路异常.