小胶质细胞极化探讨Sev对SD诱发大鼠抑郁样症状与认知功能障碍的影响

摘要

目的 探讨七氟醚(Sev)对睡眠剥夺(SD)诱发大鼠抑郁样症状与认知功能障碍的调控作用,明确小胶质细胞的影响。方法 48只SD大鼠随机分为对照(Con)组、睡眠剥夺(SD)组、SD+1%Sev (SD+1%Sev)组、SD+3%Sev (SD+3%Sev)组,每组12只。模型构建前开展Morris水迷宫与糖水偏好训练。取SD组大鼠进行48h SD模型构建,通过1%或3%Sev治疗后开始Morris水迷宫与糖水偏好测试。处死大鼠后取脑组织用于ELISA检测下丘脑-垂体-肾上腺轴相关细胞因子含量,免疫荧光检测离子钙结合接头分子1 (iba1)表达,实时荧光定量PCR检测M1/M2型小胶质细胞标记物mRNA表达。结果 与Con组相比,SD组大鼠首次达到平台时间增加,穿越平台次数减少,第Ⅲ象限停留时间减少,糖水偏好摄取率降低;与SD组相比,SD+1%Sev组大鼠首次达到平台时间减少,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间增加,糖水偏好摄取率提高;然而,3%Sev+SD组大鼠这些指标没有明显变化。与此同时,与Con组相比,SD组大鼠iba1平均荧光强度增加;与SD组相比,SD+1%Sev组iba1平均荧光强度降低。此外,与Con组相比,SD组CD16、肿瘤细胞坏死因子-α (TNF-α)、白介素-1β (IL-1β)、一氧化氮合成酶(iNOS) mRNA表达增加;与SD组相比,SD+1%Sev组CD16、TNF-α、IL-1β、iNOS mRNA表达减少,且CD206、转化生长因子-β (TGF-β)、精氨酸酶1 (Arg1)、几丁质酶样蛋白1 (Ym1) mRNA表达增加。结论 1%Sev通过抑制小胶质细胞促炎表型极化,提高抗炎表型极化,减轻SD诱导的抑郁样症状与认知功能障碍。