基于JAK2/STAT3信号通路探究右美托咪啶的神经保护作用

摘要

目的探究JAK2/STAT3信号在右美托咪定(Dex)发挥抗脑缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用。方法将SH-SY5Y细胞随机分为对照组(Con)、糖/氧剥夺(OGD)组,右美托咪定-低剂量(Dex-L)组(50 ng·mL^(-1)),右美托咪定-高剂量(Dex-H)组(100 ng·mL^(-1))。通过低糖培养基与低氧环境构建糖/氧剥夺(OGD)模型,采用CCK8检测细胞活力,台盼蓝染色检测细胞存活率,流式细胞法检测细胞凋亡。将SD大鼠随机分为假手术组(Sham),I/R组,Dex-L组,3μg·kg^(-1),Dex-H组,6μg·kg^(-1)。采用Longa线栓法构建I/R损伤模型。脑缺血期间,取Dex组大鼠尾静脉滴注Dex(0.05μg·kg^(-1)·min^(-1)与0.1μg·kg^(-1)·min^(-1))持续1h。取出线栓,再灌注24 h。采用18分法评估大鼠神经功能,取脑组织开展TTC染色,TUNEL染色与Western blotting实验。结果与Con组相比,OGD造成细胞活力降低,细胞存活率下降,PE+/FITC+双阳性细胞增加。与此同时,I/R造成大鼠神经功能评分降低,脑梗死体积与脑水肿程度明显增加。然而,Dex明显增加了细胞活力,细胞存活率,且PE+/FITC+双阳性细胞明显减少。在I/R大鼠中,高剂量Dex明显提高了神经功能评分,减少了脑梗死体积与脑水肿程度。此外,OGD与I/R模型都造成了p-JAK、p-STAT3与cleaved-caspase-3蛋白表达增加,bcl-2/bax表达比值减少。然而,Dex明显减少了p-JAK、p-STAT3与cleaved-caspase-3蛋白表达,提高了bcl-2/bax表达比值。结论Dex抗I/R损伤作用可能与JAK2/STAT3信号通路介导的细胞凋亡相关。