右美托咪啶对中枢神经系统作用的研究进展

摘要

右美托咪啶(dexmedetomidine,Dex)属于异吡唑亚类α2受体激动药.Dex在1999年被美国食品药品管理局(FDA)批准用于重症监护病房镇静,2008年FDA批准用于非插管患者在手术和其他操作前和(或)术中的镇静,2009年6月FDA批准用于全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静.目前,美国和欧洲国家已将其作为一个新型广泛应用于手术麻醉和危重病人镇静的药物,在临床麻醉中的应用日益广泛.与可乐定相比，对中枢α2 -肾上腺素受体激动的选择性更强，具有抗交感、镇静、镇痛、抗焦虑、抑制气管插管等应激反应，减少麻醉药用量等特性，且无呼吸抑制和成瘾性，临床应用具有广泛前景，它选择性地与α2 、α1肾上腺素能受体结合的比例为1600:1，与α2AR的亲和力为可乐定的8倍，其半衰期也较可乐定短，分布半衰期大约为6 min，消除半衰期大约为2h，药代动力学方面的可预测性更强.新近的研究认为，麻醉药及镇静药的神经保护作用是多因素、多途径的，目前报道有关Dex中枢神经系统保护作用的可能机制主要包括：Dex具有抗炎、抗氧化作用;Dex能减少兴奋性神经递质的释放;Dex具有对促凋亡和抗凋亡蛋白的调节作用;Dex可以通过激活α2 -肾上腺素受体，剂量依赖性地使pERKl/2表达增加，最终释放神经递质，长时效改变受体的兴奋性，通过激活ERK、增强突触可塑性，对神经系统，特别是受损的海马产生保护作用；Dex通过对PKC的激活，使热休克蛋白27磷酸化，从而产生神经保护作用；Dex通过α2肾上腺素能受体促进胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的释放而保护受损的神经元，这可能依赖PKCα和反应结合蛋白(CREB)的活化。另外许多研究表明，Dex具有神经保护作用，能够减轻实验动物短暂性整体或局部脑缺血后的神经损伤，但其确切机制尚在探索中。