基质黏附强度调控血小板生长因子诱导的大鼠气道平滑肌细胞中Fyn激酶活性

摘要

cqvip:气道平滑肌(airway smooth muscle,ASM)有收缩和舒张的功能,而哮喘的气道高反应中,ASM保持高收缩状态的表型,引起支气管痉挛和呼吸功能受损,但其生物力学机制尚不清楚。Fyn作为非受体酪氨酸激酶Src家族成员,在多个生理、病理过程中起作用。炎症因子如血小板生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)能刺激ASM细胞的增殖和诱导收缩延长效应,利用荧光共振能量转移技术(fluorescence resonance energy transfer,FRET),本研究发现PDGF能快速高效地激活ASM细胞中Fyn的活性(约110%FRET变化)。通过改变表面Fibronectin的包被浓度(1.25~400μg/mL)调节细胞-基质黏附强度,证实PDGF诱导Fyn的激活水平与黏附强度有正相关性,显示力学微环境影响ASM细胞中化学信号的可能性。研究中,减弱细胞内部收缩力对Fyn激活水平无明显影响。此初步性工作对理解哮喘条件下力学微环境改变对ASM细胞内的生化信号影响提供了一些思路。