NMDA受体Ⅰ及白细胞介素-1在癫痫机制中的作用

摘要

应用北京医科大学培育的听源性癫痫易感大鼠Ｐ７７ＰＭＣ，以癫痫不易感大鼠Ｗｉｓｔａｒ为对照，系统研究了ＮＭＤＡ受体亚单位Ⅰ（ＮＲ１）与白细胞介素１（ＩＬ１）在癫痫发生发展中的作用及相互关系。实验在整体、脑片、神经细胞培养及分子水平进行。所得较有意义的结果如下：（１）在听源性惊厥易感大鼠Ｐ７７ＰＭＣ整个发育过程中脑内ＮＲ１ｍＲＮＡ的表达，以及成年鼠脑内ＮＭＤＡ受体活性（ＭＫ８０１结合）都高于对照组Ｗｉｓｔａｒ大鼠。惊厥后Ｐ７７ＰＭＣ脑内ＮＲ１ｍＲＮＡ的表达呈时间依赖性增加，惊厥后２４ｈ比惊厥前增加１１１％～２０２％；ＮＲ１反义寡核苷酸脑室注射（每μｌ１０μｇ）可显著减轻Ｐ７７ＰＭＣ大鼠惊厥程度，并可对谷氨酸引起的体外神经细胞的损伤有保护作用，抑制谷氨酸导致的神经毒性作用。由此证实ＮＲ１参与惊厥的发生发展，并与Ｐ７７ＰＭＣ大鼠的遗传性癫痫易感性关系密切。（２）在神经细胞培养中ＩＬ１β可明显剂量依赖性地（１～２５Ｕ·ｍｌ１）提高ＮＲ１ｍＲＮＡ的表达，白细胞介素１受体拮抗剂（ＩＬ１ｒａ）可阻断此效应；ＩＬ１β可剂量依赖性地提高ＮＲ１受体活性，因此提示ＩＬ１具有兴奋性神经调质的作用，其作?