扁塑藤素对非小细胞肺癌增殖及线粒体膜电位的调节作用

摘要

目的分析扁塑藤素对体内外非小细胞肺癌增殖及线粒体膜电位的调节作用,初步探讨扁塑藤素的抑瘤增殖效果及可能机制.方法将适量的扁塑藤素提取物分别作用于非小细胞肺癌细胞系(A549及H226)及动物模型(BALB/c裸鼠),应用MTT方法测定其细胞存活率,应用细胞集落实验检测其长期毒性作用.制备A549非小细胞肺癌裸鼠模型,测定PTM对移植瘤体积及湿重的生长抑制.应用流式细胞术测定PTM共培养后细胞线粒体膜电位.结果与空白对照组比较,A549和H226两组细胞随PTM剂量的增加及共培养时间的延长细胞的平均存活率显著降低.与对照组(PTM:0μmol/L)比较,0.1μmol/L组A549及H226的细胞集落形成均受到抑制,并且0.2μmol/L组的细胞集落形成抑制更为明显.PTM腹腔内注射治疗第7天,PTM 2 mg/kg治疗组的移植瘤(A549)体积抑制作用优于PTM 1 mg/kg治疗组(P<0.05).湿重对比分析结果显示:PTM 2mg/kg治疗组移植瘤湿重低于空白组及PTM 1 mg/kg治疗组(P<0.05).流式细胞术测定结果显示:PTM(8μmol/L)对各组细胞(A549和H226)作用时间持续3 h即可导致细胞线粒体膜电位下降,持续6 h时线粒体膜电位下降更为明显,提示PTM作用时长与细胞(A549和H226)线粒体膜电位呈负性相关.结论 PTM对体内外非小细胞肺癌(A549和H226)的细胞抑制作用存在剂量和时间依赖性,并初步证明PTM具有诱导细胞线粒体去极化的作用.