食管癌早期发现和高危人群预警液体活检技术分析

摘要

目的探讨液体活检技术对食管癌早期筛查和高危人群预警的意义。方法采用本实验室已经建立的间接酶联免疫吸附试验方法在早期食管癌患者和健康志愿者血清样本中检测3种肿瘤关抗原自身抗体细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、增殖细胞核抗原(PCNA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达水平,分析这些指标联合检测对早期食管癌筛查的特异性和敏感性;采用最优的肿瘤相关抗原自身抗体组合进行小规模验证,在高发区无症状人群进行双盲液体活检和色素内镜活检病理,比较2种方法检测结果;采用该自身抗体技术在高发区无症状人群进行大规模食管癌筛查,了解检出情况。结果CYFRA21-1、PCNA和TGF-β1在早期食管癌中的阳性率分别为27.71%、31.67%、35.83%,均高于健康志愿者(2.92%、2.92%、5.00%),差异均有统计学意义(χ^2=113.752,P<0.001;χ^2=138.708,P<0.001;χ^2=140.425,P<0.001)。CYFRA21-1、PCNA和TGF-β1联合检测的敏感性67.08%,特异性76.04%,约登指数0.43。高发区无症状人群小规模验证结果证实,532例高发区无症状人群筛查发现阳性103例(19.36%),色素内镜检查结果示48例不典型增生患者、19例早期食管癌患者、9例中晚期食管癌患者、27例食管黏膜正常者;阴性429例(80.64%),色素内镜检查结果示11例不典型增生患者、2例早期食管癌患者、0例中晚期食管癌患者、416例食管黏膜正常者。高发区无症状人群大规模推广应用结果证实,10890例无症状人群经液体活检筛查发现,高危人群(阳性)1759例(16.51%),色素内镜检查结果示812例(12.22%)不典型增生患者、215例(46.16%)早期食管癌患者、23例(1.31%)中晚期食管癌患者、709例(40.31%)食管黏膜正常者。结论CYFRA21-1、PCNA及TGF-β1联合液体活检技术对食管癌早期发现及高危人群预警有重要意义,具有显著的推广应用价值。