黑素瘤细胞粘附与迁移相关表面分子研究进展

摘要

表皮黑素单元表明，黑素细胞（melanocyte，MC）能与约36个角质形成细胞（keratinocyte，KC）形成一种共生关系。通过对MC分化的调节，使得MC和KC的生命周期比例稳定地维持在1：5。MC在增殖时必须断开与基底膜以及KC的连接，回缩树突并分裂，然后沿基底膜迁移，最后再与基底膜和KC重新结合成表皮黑素单元。MC生长由周围环境中的KC通过以下3种途径来控制：1）由旁分泌生长因子介导的细胞外联系；2）由第二信使和信号转导途径介导的细胞内联系；3）由细胞间粘附分子、细胞-基质粘附和缝隙连接介导的细胞间联系。正常情况下，这种动态平衡决定了细胞的静止、增殖、分化或凋亡。该平衡的失调可能会破坏原先的表皮黑素单元，引发MC持续性增殖和黑素瘤的形成。实质性肿瘤表现为增殖失控、分化异常，具有侵袭性和转移性，这可部分归结于微环境中瘤细胞和正常细胞之间粘附与联系的改变。而在黑素瘤，其具体分子机制尚未明确，但很可能是通过下列途径逃逸KC的控制：1）下调与KC联系和粘附重要的受体如E-钙粘素等；2）上调不表达于MC而对黑素瘤．黑素瘤和黑素瘤-成纤维细胞间重要的信号分子；3）由于整合素家族表达的改变而与基底膜失去原有的联系。本文就这3种机制作如下综述。