SPIO、EGFP双标GDNF基因修饰中脑神经干细胞移植治疗帕金森病

摘要

目的 探讨超顺磁氧化铁(SPIO)、增强型绿色荧光蛋白(EGFP)双标胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因修饰中脑神经干细胞(mNSCs)移植对帕金森病(PD)大鼠的治疗作用.方法 将PD大鼠随机分为对照组、GFP基因修饰mNSCs移植组和GDNF基冈修饰mNSCs移植组,将相应细胞移植到PD大鼠纹状体.阿朴吗啡(APO)诱导PD大鼠旋转行为评估细胞移植的治疗作用.磁共振成像、免疫荧光组织化学研究移植细胞的存活、迁移和分化.结果 GDNF基因修饰mNSCs移植能显著改善APO诱导PD大鼠的异常旋转行为;大多数移植细胞停留于移植原位,移植8w后,GDNF基因修饰mNSCs移植组有更多的细胞存活并分化为多巴胺神经元.结论 MRI成像可对体内移植的SPIO标记细胞进行活体示踪.GDNF基因修饰胚胎mNSCs移植可显著改善PD大鼠的运动障碍,其分子机制有待进一步研究.