ADAM12在原发性肝癌侵袭性中的作用及机制研究

摘要

目的 观察ADAM12在原发性肝癌组织中的表达及与预后的关系,探讨ADAM12调控肝癌细胞的侵袭转移的作用及机制.方法 采用免疫组化检测ADAM12和上皮-间充质转化(epi-thelial-mesenchymal transition,EM T)标志物在肝癌组织中的表达,统计分析对应原发性肝癌病人的预后情况.培养HepG2、M HCC97H肝癌细胞系,病毒转染,构建稳定的ADAM12沉默和过表达细胞.CCK8检测ADAM12对癌细胞增殖的影响,Transwell实验检测ADAM12对肝癌细胞侵袭能力的影响.Western Blot检测肝癌细胞中ADAM12和EM T标志物的表达改变.结果 ADAM12表达水平越高,肝癌病人的预后可能越差,肿瘤 ≥3 cm可能性越大,分化程度越低,TNM分期越晚,肿瘤Ki67指数越高,且有统计学意义(P<0.05).ADAM12的表达水平越高,肝癌增殖能力越大(P<0.05),抑制ADAM12的表达可降低肝癌细胞的增殖能力(P<0.05).ADAM12的表达水平越高,肝癌侵袭潜能越大(P<0.05),抑制ADAM12的表达可抑制肝癌的侵袭(P<0.05),而过表达AD-AM12可促进肝癌的侵袭(P<0.05).ADAM12的表达水平与EM T标志物E-cadherin、N-cadher-in、Vimentin的表达有关(P<0.05).结论 ADAM12通过调控肝癌EM T,增强HepG2、M HCC97H肝癌细胞增殖 、侵袭能力.通过抑制ADAM12,可抑制肝癌细胞EM T,降低HepG2、M HCC97H肝癌细胞增殖 、侵袭能力.