氯胺酮对内毒素诱发的大鼠急性肺损伤的影响

摘要

目的研究不同剂量氯胺酮对内毒素诱发的大鼠急性肺损伤的影响.方法脓毒症模型的采用内毒素刺激(尾静脉注射脂多糖5mg*kg-1)的方法.72只成年雄性Wistar大鼠被随机分为12组.其中,6组于用药2h后处死,另外6组于6h后处死.2h后处死的动物分离外周血单核细胞(PBMC),凝胶电迁移(EMSA)测定PBMC的NF-κB活性,酶联免疫吸附(ELISA)测定肺组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)的水平.6h后处死的动物测定肺组织湿重与干重比以及髓过氧化物酶活性(MPO).结果体内注射内毒素可以导致明显的肺损伤,表现为肺组织中MPO活性增加,湿重与干重比增大,TNF-α、IL-6浓度升高,PBMC的NF-κB的活性增加.氯胺酮(5或50mg*kg-1*h-1)抑制NF-κB的活性.50mg*kg-1*h-1氯胺酮还可以抑制肺组织中TNF-α、IL-6的升高,预防MPO活性增加,防止湿重与干重比增大.结论氯胺酮超过麻醉剂量时可以抑制内毒素诱发的肺部炎症反应,减轻肺损伤.