还原应激诱导心肌特异性高表达Hsp27小鼠发生心肌肥厚

摘要

目的 探讨热休克蛋白27(Hsp27)高表达引起小鼠心肌肥厚的作用机制.方法 构建心肌中特异性高表达Hsp27的转基因(TG)小鼠和对照品系野生型(WT)小鼠.采用HE染色和异硫氰酸荧光素-麦胚凝集素(FITC-WGA)染色分别检测心脏体积和心肌面积,Western blot检测谷胱甘肽氧化物酶1(GPx1)蛋白表达,试剂盒测定活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)以及还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平.注射GPx1抑制剂马拉松(MS)后,观察TG小鼠心功能的变化,计算心脏重/体重(HW/BW)和心脏重/胫骨长(HW/TL)比值.结果 与WT小鼠相比,TG小鼠心脏体积和心肌面积增大,ROS和MDA水平降低(P＜0.01),GSH含量和GSH/GSSG比值以及GPx1蛋白表达均增加(P＜0.01).注射MS后,TG小鼠心脏的射血分数和短轴缩短率增加,而HW/BW和HW/TL比值降低.结论 Hsp27高表达引起的还原应激可能在小鼠心肌肥大发生、发展过程中发挥着重要作用.