积雪草酸对新生大鼠心肌细胞缺血-再灌注损伤的保护作用

摘要

目的 探讨积雪草酸(AA)对氧糖剥夺/复氧模型模拟的新生大鼠心肌细胞缺血-再灌注(I-R)损伤的保护作用.方法 将体外培养原代新生大鼠心肌细胞分为四组:D组继续正常培养;A、B和C组分别采用生理盐水、＜0.1％二甲基亚砜溶液和AA 20 μmol/L培养24 h后,采用氧糖剥夺处理6h-复氧12h建立I-R损伤模型.采用TUNEL法测定心肌细胞凋亡率;流式细胞术检测细胞内活性氧簇(ROS)荧光强度;免疫荧光显微镜观察心肌细胞内线粒体膜电位;Western blot法检测心肌细胞线粒体凋亡通路相关蛋白及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路相关蛋白.结果 A、B和C组心肌细胞凋亡率、ROS水平、低线粒体膜电位的心肌细胞比例、B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白/B淋巴细胞瘤-2基因比例以及细胞色素C、磷酸化p38、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2和磷酸化c-Jun氨基末端激酶表达均高于D组(P＜0.05),而C组上述指标低于A组(P＜0.05).结论 AA对氧糖剥夺/复氧模型诱导的心肌细胞I-R损伤有保护作用,可抑制ROS诱导的心肌细胞凋亡;其机制可能与抑制线粒体凋亡通路的活化及阻滞MAPK信号激酶磷酸化有关.