葛根汤对寒湿凝滞型原发性痛经模型小鼠的治疗作用及其机理研究

摘要

目的:构建符合寒湿凝滞型原发性痛经(PD)病理生理特点及中医证候特征的小鼠模型,观察葛根汤的治疗作用并探索其治疗机制.方法:8～12周龄昆明种雌性未孕小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组和葛根汤组,制备小鼠行经样模型后,除空白对照组外,其余各组在造模第1～12天每日定时将小鼠置于束缚笼后放置(8±0.5)℃冷水水浴浸泡1 h,每日1次,制备水浸束缚模型.从造模第1天开始,阳性对照组给予布洛芬(0.12 g·kg-1·d-1)灌胃,葛根汤组给予葛根汤(14 g·kg-1·d-1)灌胃,空白对照组和模型组给予等容积生理盐水灌胃,均每日1次,共12 d.实验结束后将动物麻醉,腹主动脉取血,再分离子宫,HE染色后进行组织学观察.ELISA法检测血清和子宫组织中前列腺素F2α(PGF2α)、缩宫素(OT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及血管升压素(AVP)的含量.结果:与空白对照组比较,模型组小鼠子宫组织血管较少,间质致密,炎性细胞增生、浸润.与模型组比较,阳性对照组小鼠子宫组织血管较丰富,间质疏松,炎性细胞浸润减少;葛根汤组血管少,间质紧密,炎性细胞浸润相对较少,成纤维细胞增生减少.与空白对照组比较,模型组小鼠血清和子宫组织PGF2α、OT、TNF-α和AVP水平明显升高(P<0.05,P<0.01).与模型组比较,阳性对照组小鼠血清及子宫组织PGF2α、OT、TNF-α和AVP水平均明显降低(P<0.05,P<0.01);葛根汤组小鼠血清及子宫组织PGF2α、TNF-α和AVP水平明显降低(P<0.05,P<0.01),血清OT水平明显降低(P<0.01).葛根汤组小鼠血清PGF2α、OT及TNF-α水平,子宫组织OT水平明显高于阳性对照组(P<0.05,P<0.01).结论:小鼠经子宫内膜行经样模型造模复合水浸束缚寒冷刺激后符合寒湿凝滞型PD特征的病理生理变化.葛根汤可以显著降低模型小鼠PGF2α水平,改善组织病理学变化,可能与降低OT、TNF-α及AVP有关,其作用机制值得进一步深入研究.