甘草酸二胺对CRP/TGF-β介导的慢性肝炎性纤维化的作用研究

摘要

目的探讨甘草酸二胺对C反应蛋白(CRP)、转化生长因子β(TGF-β)介导的慢性肝炎性纤维化的作用研究。方法 2021年9月至12月, 选取50只大鼠[8周龄, 体质量(200±20)g/只], 分为对照组、模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组, 每组10只, 采用刀豆蛋白A建立慢性肝炎纤维化模型, 采用高、中、低剂量甘草酸二胺灌胃干预, 而对照组、模型组给予等剂量生理盐水。比较各组大鼠肝脏病理改变、血清C反应蛋白(CRP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平及透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、I型胶原蛋白(PC Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(PC Ⅲ)等纤维化相关指标含量;采用聚合酶链反应(PCR)检测肝组织CRP、TGF-β、LN、PC Ⅰ、PC Ⅲ mRNA表达;Western blot法检测肝组织CRP、TGF-β、LN、PC Ⅰ、PC Ⅲ蛋白表达情况。组间比较采用t检验, 多组间比较采用单因素方差分析。结果与对照组相比, 模型组CRP[(7.34±1.19)mg/L比(121.98±1.37)mg/L]、ALT[(48.32±16.92)U/L比(169.31±20.31)U/L]、AST[(29.28±18.12)U/L比(163.08±25.97)U/L]、HA[(7.98±1.23)mg/L比(17.39±1.39)mg/L]、LN[(73.20±11.08)μg/L比(119.34±14.98)μg/L]、PC Ⅰ[(8.09±1.57)μg/L比(27.46±2.05)μg/L]、PC Ⅲ[(9.07±1.69)μg/L比(29.91±2.17)μg/L]水平均显著升高(均P<0.05);与模型组比较, 随剂量增加, 低剂量组、中剂量组、高剂量组CRP[(87.20±1.29)mg/L比(53.19±1.23)mg/L比(18.29±1.20)mg/L]、ALT[(112.87±19.28)U/L比(87.29±18.78)U/L比(57.92±17.38)U/L]、AST[(139.98±23.09)U/L比(102.35±21.34)U/L比(78.98±19.87)U/L]、HA[(14.27±1.28)mg/L比(10.31±1.27)mg/L比(8.38±1.25)mg/L]、LN[(102.47±13.37)μg/L比(82.37±12.84)μg/L比(78.39±12.06)μg/L]、PC Ⅰ[(22.98±1.82)μg/L比(16.62±1.72)μg/L比(10.35±1.68)μg/L]、PC Ⅲ[(23.23±1.79)μg/L比(17.45±1.78)μg/L比(12.57±1.72)μg/L]水平明显降低, 差异均有统计学意义(均P<0.05);与对照组相比, 模型组CRP[(0.92±0.23)比(2.98±0.32), (0.87±0.08)比(2.94±0.21)]、TGF-β[(1.19±0.17)比(3.29±0.29), (1.09±0.07)比(3.02±0.23)]、LN[(0.93±0.18)比(3.91±0.38), (1.18±0.10)比(3.45±0.26)]、PC Ⅰ[(1.02±0.22)比(4.32±0.32), (1.08±0.08)比(3.96±0.28)]、PC Ⅲ[(1.23±0.19)比(4.23±0.29), (1.13±0.10)比(3.32±0.23)]mRNA及蛋白表达均显著升高(均P<0.05);与模型组比较, 随剂量增加低剂量组、中剂量组、高剂量组CRP[(2.21±0.28)比(1.97±0.30)比(1.39±0.26), (1.96±0.18)比(1.54±0.14)比(1.18±0.09)]、TGF-β[(2.94±0.24)比(2.09±0.27)比(1.49±0.20), (2.18±0.21)比(1.86±0.19)比(1.28±0.14)]、LN[(3.09±0.30)比(2.39±0.26)比(1.52±0.25), (2.46±0.24)比(1.87±0.20)比(1.37±0.16)]、PC Ⅰ[(2.93±0.28)比(1.82±0.24)比(1.28±0.20), (2.08±0.28)比(1.76±0.24)比(1.29±0.13)]、PC Ⅲ[(3.21±0.25)比(2.19±0.28)比(1.47±0.24), (2.87±0.20)比(2.09±0.19)比(1.21±0.11)]mRNA及蛋白表达明显降低, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论高剂量甘草酸二胺可缓解肝纤维化, 抑制PCR、TGF-β表达是介导这一改善作用的可能分子机制。