目的探讨广州地区耐多药结核分枝杆菌散在重复单元-数目可变串联重复序列(ycobacterial interspersed repetitive unit-variable number tandem repeat,MIRU-VNTR)与耐药性变迁的关系。方法对2011至2015年广州市胸科医院收治的36例耐多药结核病患者在治疗期间的多次分离培养株105株(2~8株不等)进行MIRU-VNTR分型,分析在治疗期间异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、阿米卡星、左氧氟沙星和莫西沙星等耐药性有变化者与16个MIRU-VNTR位点多态性之间的相关性。耐药表型和VNTR位点之间的相关性使用χ^(2)检验。结果61.1%(22/36)的患者(69株)发生了耐药性变迁,其中异烟肼耐药表型变迁结核菌4株(5.8%),乙胺丁醇耐药表型变迁结核菌18株(26.1%),链霉素耐药表型变迁结核菌8株(11.6%),阿米卡星耐药表型变迁结核菌8株(11.6%),左氧氟沙星耐药表型变迁结核菌21株(30.4%),莫西沙星耐药表型变迁结核菌25株(36.2%)。耐药表型变迁百分率顺序:莫西沙星>左氧氟沙星>乙胺丁醇>链霉素/阿米卡星>异烟肼,6种耐药表型均存在菌株由敏感变为耐药或耐药变为敏感的情况。耐多药结核分枝杆菌的耐药变迁表型与VNTR位点的整体关联差异无统计学意义(P>0.05),耐药变迁表型无变化与具有4种耐药变迁表型变化的VNTR位点关联差异有统计学意义(P<0.05)。乙胺丁醇耐药表型-VNTR4348、链霉素耐药表型-VNTR0595、莫西沙星耐药表型-VNTR1907和莫西沙星耐药表型-VNTR1895差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论耐多药结核病患者病原菌耐药性变迁与MIRU-VNTR多态性存在关联,具体机制尚待进一步研究。
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