盲肠结扎穿刺和脂多糖诱导大鼠急性呼吸窘迫综合征模型的建立和分析

摘要

目的 研究盲肠结扎穿刺(CLP)和脂多糖(LPS)联合诱导建立大鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型的可能性,探讨其意义和理论依据.方法 将176只SD大鼠随机分为4组,每组44只.(1) CLP组;(2)尾静脉注射2 mg/kg LPS(LPS组);(3) CLP和尾静脉注射2 mg/kg LPS联合诱导(CLP+ LPS组);(4)假手术后尾静脉注射2 ml/kg生理盐水(对照组).每组分为4个亚组,分别在4、12、24、48 h检测大鼠呼吸频率,支气管肺泡灌洗液(BALF)中的白细胞总数、多形核白细胞百分比、总蛋白含量、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6(IL-6)水平,测定肺湿干重比,对肺组织进行病理组织学观察和透射电镜观察.结果 与对照组相比,呼吸频率、总蛋白含量、肿瘤坏死因子α、白细胞总数、多形核白细胞百分比、IL-6水平在4h时LPS组和CLP+ LPS组升高(P值均＜0.05),CLP组在12 h升高(P值均＜0.05),24 h时CLP组和CLP+ LPS组升高(P值均＜0.05),而LPS组趋于恢复.在所有时间点,CLP+ LPS组的呼吸频率和IL-6水平升高(P值均＜0.05).病理形态学和透射电镜观察到24 h CLP+ LPS组炎性反应、肺泡细胞损伤最为严重.结论 CLP和LPS联合诱导建立的大鼠模型与单独的CLP和LPS模型相比,肺损伤出现早,持续时间长,在临床表现和肺损伤方面更接近ARDS的诊断标准,是一种较理想的ARDS模型.