非小细胞肺癌Hedgehog信号通路关键调节因子HHIP基因甲基化状态检测的研究

摘要

目的 采用甲基化基因检测技术对肺癌组织HHIP基因启动子区CpG岛甲基化状态进行分析.方法 采用甲基化特异性聚合酶链式反应和亚硫酸盐测序聚合酶链式反应技术,对在上海中医药大学附属第七人民医院接受手术治疗的非小细胞肺癌患者的肿瘤组织及距离肿瘤5 cm的癌旁组织进行HHIP启动子区甲基化分析,并使用实时荧光定量聚合酶链式反应检测HHIP基因及Hedgehog信号通路PTCH、GLI1、SHH基因的mRNA表达.结果 肿瘤组织HHIP基因启动子区CpG位点部分甲基化,甲基化程度为(3.36±2.35)％,而癌旁组织HHIP基因启动子区CpG位点少数甲基化,甲基化程度为(0.85±0.27)％,差异有统计学意义(t=-3.349,P=0.008).肿瘤组织的HHIP mRNA相对表达量明显低于癌旁组织(Z=-4.038,P＜0.001),其下游PTCH、GLI1、SHH基因的mRNA相对表达量明显高于癌旁组织(Z值均为-4.038,P值均＜0.001).结论 在非小细胞肺癌中,抑癌基因HHIP启动子呈甲基化状态并出现表达沉默或下调,可作为肺癌的早期预测指标.