过度炎症反应是免疫抑制侵袭性肺曲霉病小鼠死亡的重要原因

摘要

目的 免疫抑制小鼠经气管切开注入烟曲霉孢子悬液建立侵袭性肺曲霉病(IPA)动物模型并动态观察其肺组织病理改变,以期为IPA研究提供在体模型及观察IPA疾病发展过程.方法 C57BL/6J小鼠经腹腔注射250 mg/kg环磷酰胺×2次构建免疫抑制状态;麻醉状态下于小鼠颈部切开-0.3 cm小口,分离出气管并接种烟曲霉临床株;动态观察小鼠一般情况、生存率、肺部真菌负荷、肺组织大体及病理变化.结果 小鼠感染烟曲霉后第4天死亡率为100％;感染后第1天肺部曲霉孢子含量最高,后逐渐降低;肺组织大体表现为出血、水肿及白色菌团结节,呈逐渐加重趋势;病理发现肺泡内炎症细胞渗出,以淋巴细胞浸润为主,肺组织大量出血、坏死,随时间延长而加重,最终正常肺泡结构消失.结论 通过环磷酰胺腹腔注射使小鼠免疫抑制,经气管切开成功建立了IPA小鼠模型,过度炎症反应是其死亡的重要原因.