抵抗素样分子β和NADPH氧化酶4在低氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉的表达变化及意义

摘要

目的研究大鼠低氧性肺动脉高压（HPH）肺小动脉平滑肌抵抗素样分子β（RELM-β）和NADPH氧化酶4（NOX4）表达变化及与血管重塑的关系。方法 40只雄性SD成年大鼠随机分为对照组（C组）、低氧3d、7d、14d和21d组（H3、H7、H14、H21组）,复制HPH大鼠模型;测各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）、右室肥厚指数（RVHI）;取左肺组织包埋切片HE染色观察血管形态学指标;免疫组织化学检测血管壁RELM-β和NOX4蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应检测肺小动脉平滑肌中RELM-β和NOX4 mRNA表达情况。结果与对照组相比,低氧组大鼠出现肺小动脉重塑和RVHI增加,21 d时最明显;低氧7 d后,mPAP上升,14 d达高峰并持续到21 d;mRNA显示RELM-β和NOX4在对照组肺小动脉壁弱阳性表达;RELM-βmRNA于低氧7 d后明显增加,低氧14 d后达高峰,低氧21 d下降但仍高于对照组;NOX4mRNA于低氧3d明显增加,低氧7 d下降但高于对照组,低氧21 d再次升高且高于低氧3d组,呈"驼峰样"改变。免疫组织化学显示RELM-β和NOX4变化趋势与mRNA水平变化基本一致;大鼠肺小动脉壁RELM-β与NOX4 mRNA、蛋白表达与mPAP、血重塑指数、RVHI均呈正相关。结论慢性低氧诱导HPH大鼠模型肺小动脉壁RELM-β、NOX4表达升高,RELM-β可能促进NOX4在慢性低氧后期的表达增加,二者共同参与HPH的发病过程。