丹参酮ⅡA磺酸钠通过骨形态发生蛋白4介导下调慢性低氧诱导升高的大鼠肺动脉平滑肌细胞中活性氧水平

摘要

目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）是否通过骨形态发生蛋白4（BMP4）降低慢性低氧诱导升高的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）中活性氧（ROS）水平,并最终达到治疗慢性低氧性肺动脉高压（CHPH）的作用。方法 30只SD大鼠按随机数字法分为常氧对照组、CHPH组和CHPH+STS组。CHPH模型成功建立后,采用右心室测压法检测大鼠右心室收缩压（RVSP）并计算右心肥厚指数[RV/（LV+S）];Western blot法检测远端肺动脉平滑肌组织（PA）中前体和成熟BMP4的表达;收集各组PA,胶原酶消化法培养大鼠原代PASMCs,72 h后用流式细胞术检测各组PASMCs中ROS水平。结果与常氧对照组相比,CHPH组大鼠RVSP及RV/（LV+S）分别升高至（55.74±4.95）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（0.48±0.021）,差异具有统计学意义（t=-24.03、-34.28,P值均＜0.05）;而CHPH+STS组RVSP及RV/（LV+S）分别为（36.28±5.65）mmHg和（0.37±0.021）,表明STS可有效降低CHPH大鼠模型中RVSP和RV/（LV+S）,差异具有统计学意义（t=-16.26、-17.34,P值均＜0.05）。CHPH大鼠模型组PA中前体、成熟BMP4于常氧对照组的相对表达量分别为（157.09±29.33）%、（196.14±62.13）%;而CHPH+STS组PA中前体、成熟BMP4于常氧对照组的相对表达量分别为（101.13±16.46）%、（88.21±19.5.1）%,结果显示STS可显著下调缺氧诱导升高的BMP4,差异具有统计学意义（t=-3.10、-3.09,P值均＜0.05）。常氧对照组PASMCs中ROS水平为（29.4±1.90）%,CHPH大鼠模型组ROS水平为（55.00±6.41）%,慢性低氧诱导PASMCs中ROS升高,差异具统计学意义（t=-16.11,P＜0.05）;而CHPH+STS组ROS水平为（35.07±3.69）%,STS可下调慢性低氧诱导增加的PASMCs中ROS水平,差异具有统计学意义（t=-8.53,P＜0.05）。结论 STS显著降低CHPH模型大鼠的RVSP、RV/（LV+S）和PA中前体和成熟BMP4蛋白表达,其机制可能与其下调PASMCs中ROS水平有关。