血红素氧合酶与金属卟啉

摘要

血红素氧合酶(HO)是血红素代谢中的重要限速酶。人类编码HO基因大约14Kb,由5个外显子及4个内含子组成。HO的长度为288个氨基酸残基。从基因核苷酸序列,已经推断出HO蛋白的一级结构和二级结构。HO的二级结构由α—螺旋(45%),β—片层(18%),旋转(12%)和任意卷曲残基组成。活性中心位于富含组氨酸区的132～172区城。血红素、一些激素、细菌内毒素等是其诱导剂,而大多数金属卟啉类化合物是其抑制剂。金属卟啉是一类与天热血红素IX相似的化合物,锡—金属卟啉最具代表性。它与HO结合,作用机制可能为:抑制HO的活性;取代白蛋白位点上联结的胆红素;增加肝对胆红素的摄取及分泌;增加胆红素的肠—肝循环;增加胆红素的光破坏作用。目前已成功地用于治疗ABO溶血病,胆汁性肝硬化和特发性血色病。唯一的副作用为—过性光过敏现象。在治疗黄疸方面具有广阔前景。