Fas死亡结构域相关蛋白对颈动脉成形术后大鼠血管狭窄和平滑肌细胞增殖的影响

摘要

目的:探讨大鼠颈动脉成形术后,死亡域相关蛋白(death domain-associated protein,DAXX)对损伤后血管狭窄和平滑肌细胞增殖的影响及其机制.方法:将32只SD大鼠随机分为4组:假手术组、手术组、空转染组、转染组.所有动物暴露颈动脉,假手术组仅游离颈总动脉,手术组采用球囊扩张损伤大鼠左颈总动脉,空转染组及转染组在此基础上局部运用脂质体转染DAXX空质粒或DAXX质粒,于术后7,14d分别取各组大鼠左颈总动脉行HE染色,观察并测量内膜、中膜的面积比;免疫组织化学和PCR检测平滑肌中DAXX及氨基末端激酶(Jun N-terminal kinase,JNK)的表达.结果:术后7,14d手术组均出现血管管腔狭窄,管壁增厚,血管平滑肌细胞增殖明显(P＜0.01);转染组管腔狭窄程度、平滑肌细胞数、血管内膜/中膜面积比值中较手术组明显降低(P＜0.01).手术组平滑肌细胞中DAXX及JNK的蛋白及mRNA表达较假手术组均有所增多(P＜0.01),而转染组DAXX,JNK的表达上调程度更为显著(P＜0.01).结论:DAXX局部高表达能有效抑制球囊扩张术后大鼠颈动脉平滑肌细胞增殖,减轻血管狭窄,其作用机制可能与DAXX-JNK通路相关.