京尼平抑制饱和脂肪酸诱导的HepG2细胞凋亡和内质网应激

摘要

目的 探讨京尼平减轻棕榈酸对HepG2细胞毒性的作用及机制.方法 将HepG2细胞分为4组,分别用牛血清白蛋白、棕榈酸(1 mmol/L)、京尼平(20 μmol/L)或京尼平(20 μmol/L)预处理30 min后棕榈酸(1 mmol/L)孵育24 h,检测细胞活力及乳酸脱氧酶(LDH)释放;孵育16 h后经流式细胞术和Hoechst染色检测细胞凋亡;孵育6 h后实时荧光定量PCR检测糖调节蛋白(GRP)78、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)基因表达,PCR结合电泳检测X盒结合蛋白(XBP)-1剪接体.结果 和空白组(牛血清白蛋白)相比,棕榈酸可降低HepG2细胞活力(P＜0.05)、增加LDH释放(P＜0.01)和HepG2细胞凋亡(P＜0.05),上调GRP78、CHOP的表达(P＜0.001)及XBP-1的剪接;和棕榈酸组相比,京尼平增加细胞活力(P＜0.05)、减少LDH释放(P＜0.05),显著抑制细胞凋亡(P＜0.01),降低GRP78、CHOP基因(P＜0.01)的表达.PCR产物电泳显示京尼平减少了XBP-1的剪接.结论 京尼平对棕榈酸诱导的细胞凋亡有保护作用,其机制可能与抑制内质网应激有关.