氟伐他汀单用及与安体舒通联用对兔颈动脉粥样硬化的影响

摘要

目的:探讨氟伐他汀单用及与醛固酮拮抗剂安体舒通联用对兔颈动脉粥样硬化的影响及其机制.方法:高脂饲养建立兔颈动脉硬化斑块模型.96只雄性新西兰兔分为对照组、高脂饮食组、氟伐他汀处理组(氟伐他汀组)以及氟伐他汀与安体舒通联合处理组(联合处理组),每组24只.用免疫组织化学法检测MMP-9表达,TUNEL法检测细胞凋亡,HE染色观察颈动脉粥样硬化斑块结构变化.结果:(1)MMP-9在高脂饮食组表达水平高于对照组(P＜0.01),且8周、12周时高于4周时(P＜0.01).氟伐他汀组12周时MMP-9表达低于4周时(P＜0.01).联合处理组8周和12周时MMP-9表达低于4周时(P＜0.01).氟伐他汀组和联合处理组MMP-9表达低于对照组和高脂饮食组(P＜0.01).联合处理组8周和12周时MMP-9表达低于氟伐他汀组各对应时间点(P分别＜0.05和0.01).(2)高脂饮食组TUNEL阳性细胞数多于对照组(P＜0.01),且8周、12周时多于4周时(P＜0.01).氟伐他汀组和联合处理组8、12周时TUNEL阳性细胞数少于4周时(P＜0.01).氟伐他汀组和联合处理组TUNEL阳性细胞数少于对照组、高脂饮食组各时间点(P＜0.01);联合处理组8周和12周时TUNEL阳性细胞数少于氟伐他汀组(P＜0.01).结论:随着高脂饲养时间的延长,动脉斑块中MMP-9表达增加,凋亡细胞数增多;他汀类药物可通过降低MMP-9表达和抑制细胞凋亡延缓动脉粥样硬化形成,联用醛固酮拮抗剂这一效应得到增强.