载阿霉素星型多臂PLGA-PEG嵌段共聚物纳米胶束的构建

摘要

目的利用星型多臂端氨基聚乙丙交酯/聚乙二醇[4s-（PLGA-PEG-NH2）]两亲性嵌段共聚物作为载体材料,构建抗肿瘤药物阿霉素纳米胶束载药体系。方法合成聚合物4s-（PLGA-PEG-NH2）,通过核磁共振氢谱（H NMR）和凝胶渗透色谱（GPC）对其组成、结构及相对分子质量进行表征;采用溶剂挥发法制备阿霉素（DOX）聚合物纳米胶束,并通过透射电子显微镜（TEM）、粒径分析仪及荧光分析法对载药纳米胶束进行表征;对阿霉素载药纳米胶束在HeLa细胞中的摄取及细胞毒性进行了初步评价。结果 H NMR与GPC测定结果表明:合成的共聚物符合设计的4s-（PLGA-PEG-NH2）结构;能成功物理包埋DOX药物分子在水溶液中自组装成核-壳结构的纳米胶束,载药量约为7.5%,包埋率约为75.2%,Zeta电位为-17.6 mV;体外细胞实验显示:载阿霉素星型4臂聚合物纳米胶束[DOX-Ioaded 4s-（PLGA-PEG-NH2）micelles]比载阿霉素线性聚合物纳米胶束[DOX-loaded linear-（PLGA-PEG-PLGA）micelles]可更有效地被HeLa细胞摄取,并对HeLa细胞的毒性更强。结论 4s-（PLGA-PEG-NH2）阿霉素载药纳米胶束可有效提高HeLa细胞的摄取率以及对HeLa细胞的杀伤率,提示其可作为一类新型的抗肿瘤药物递送载体。