迷走神经电刺激后处理和肢体远隔缺血后处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤中炎症反应影响的比较

摘要

目的 比较迷走神经电刺激后处理(postconditioning with vagus nerve electrical stimulation,POES)和肢体远隔缺血后处理(limb remote ischemic postconditioning,LRIPOC)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)中炎症反应的影响.方法 雄性SD大鼠80只,体重290 g～320 g,采用随机数字表法分为4组(每组20只):假手术组(S组)、缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)组、POES组和LRIPOC组.监测I/R期间的心率(heart rate,HR)和平均动脉压(meanartery perssure,MAP),并计算HR和收缩压乘积(rate pressure product,RPP)作为心肌氧耗指数.各组随机取10只大鼠,于再灌注30、60 min和120 min时采集颈动脉血样,采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ)、肌酸激酶心肌型同工酶(myocardial-bound creatine kinase,CK-MB)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、高迁移率组蛋白1(high mobility group box i protein,HMGB-1)、细胞间黏附分子i(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、白介素(interleukin,IL)-1、IL-6和IL-10的浓度；于再灌注120 min颈动脉采血后,采用伊文蓝和氯化三苯基四氮唑双重染色法测定心肌梗死体积.各组随机取10只大鼠,于再灌注120 min处死后分别取缺血区和非缺血区心肌组织,采用ELISA法检测心肌TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1、IL-6和IL-10的含量.结果 S组、I/R组、POES组和LRIPOC组的心肌梗死体积分别为0％、(72±9)％、(46±12)％和(57±9)％,血清cTnI浓度分别为(0.29±0.06)、(0.99±0.14)、(0.40±0.08) μg/L和(0.54±0.07)μg/L.与I/R组比较,POES组和LRIPOC组的心肌梗死体积、血清cTnI和CK-MB浓度,再灌注30 min和60 min时血清TNF-α浓度,再灌注120 min时血清、缺血区与非缺血区心肌组织内TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6的含量均显著降低,而POES组缺血区与非缺血区心肌组织内IL-10的含量则显著升高.与POES组比较,LRIPOC组的心肌梗死体积和血清cTnI浓度,再灌注60 min时血清TNF-α浓度、再灌注120 min时血清HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6的浓度,缺血区心肌组织内ICAM-1、IL-1和IL-6含量,非缺血区心肌组织内HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6含量均显著升高,而缺血区心肌组织内IL-10的含量则显著降低.结论 POES减轻大鼠心肌I/RI中炎症反应的作用强于LRIPOC,这可能是POES对心肌I/RI保护作用强于LRIPOC的原因之一.