右美托咪定致家兔窦性心动过缓模型中窦房结去甲肾上腺素、乙酰胆碱、毒蕈碱受体2及腺苷受体1的变化

摘要

目的 研究右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)致家兔窦性心动过缓模型心脏窦房结中去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)、毒蕈碱受体2(muscarinic receptors 2,M2)及腺苷受体1(adenosine receptors 1,A1)的变化,探讨其致心动过缓的机制. 方法 健康新西兰大白兔24只按随机数字表法分为3组(每组8只):对照组(C组)、低剂量Dex组(D1组)和高剂量Dex组(D2组).C组通过耳缘静脉持续泵注生理盐水;D1组Dex负荷量10 μg/kg泵注10min,持续泵注量5μg·kg-1h-1泵注50 min;D2组Dex负荷量60 μg/kg泵注10 min,持续泵注量30μg·kg-1·h-1泵注50 min.戊巴比妥钠基础麻醉后,迅速建立BP和ECG监测,3组实验过程中均于Dex注射前(T0)及Dex注射后15 min(T1)、30 min(T2)、60 min(T3)监测HR和MAP,Dex泵注结束后迅速开胸取出心脏,准确分离家窦房结组织,采用实时荧光定量法、免疫组化法、双抗体夹心法检测组织中NE、Ach、M2、A1. 结果 T0时点3组MAP、HR的基础值比较,差异无统计学意义(P＞0.05),T1、T2、T3时点D1组、D2组的MAP、HR均较C组低(P＜0.05),T1、T2、T3时点D2组的HR均较D1组低(P＜0.05).M2基因相对表达量3组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05),A1基因相对表达量D2组比C组[(13±5)比(5±3)]、D1组[(13±5)比(6±4)]显著增加(P＜0.05);M2、A1蛋白平均光密度变化均为D2组比C组[(0.240±0.040)比(0.193±0.022),(0.290±0.043)比(0.185±0.017)]、D1组[(0.240±0.040)比(0.194±0.031),(0.290±0.043)比(0.202±0.022)]显著增加(P＜0.05).D1组、D2组NE比C组显著降低(P＜0.05),D1组与D2组NE比较,差异无统计学意义(P＞0.05);D2组的Ach比C组、D1组显著增高(P＜0.05). 结论 Dex使交感神经递质NE降低,迷走神经递质Ach仅在大剂量组显著增加,大剂量Dex直接兴奋迷走神经,M2、A1的变化在大剂量组呈显著上调趋势.