积雪草苷抑制TGF-β1/Smad信号通路对乙型肝炎模型大鼠肝纤维化的影响

摘要

目的探讨积雪草苷(asiaticoside,AS)对乙型肝炎模型大鼠肝纤维化及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号通路的影响。方法将造模成功的48只SD大鼠随机分为模型(Model)组、AS组(50 mg/kg)、Smad激活剂SRI-011381组(30 mg/kg Smad激活剂SRI-011381)、AS+SRI-011381组(50 mg/kg AS+30mg/kg SRI-011381),另取12只健康大鼠为健康对照(normal control,NC)组,检测其AST、ALT、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层粘蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(procollagen type Ⅲ,PCⅢ)、HBsAg、HBeAg水平,肝组织形态及纤维化程度以及、肝组织TGF-β1/Smad通路信号蛋白表达。结果NC组肝组织形态正常、无纤维增生;Model组肝组织坏死、水肿、细胞排列紊乱、纤维结缔组织增生。与Model组相比,AS组肝病变减轻。SRI-011381组肝病变最重。AS+SRI-011381组肝损伤和纤维化程度较AS组加重。与NC组相比,Model组ALT、AST、HBsAg、HBeAg、HA、LN和PCⅢ水平及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad1/5/9/Smad1/5/9蛋白水平均显著升高(P均<0.05);与Model组比较,AS组ALT、AST、HBsAg、HBeAg、HA、LN和PCⅢ水平及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad1/5/9/Smad1/5/9蛋白水平均显著下降(P均<0.05);而SRI-011381组呈现相反的趋势(P均<0.05)。与AS组相比,AS+SRI-011381组ALT、AST、HBsAg、HBeAg、HA、LN、PCⅢ水平及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad1/5/9/Smad1/5/9蛋白水平均显著升高(P均<0.05)。结论AS可能通过抑制TGF-β1/Smad通路信号改善乙型肝炎大鼠的肝纤维化程度。