56例结直肠癌患者ERCC1/TYMS基因表达和KRAS通路的相关性研究

摘要

目的:分析结直肠癌常见的预后基因ERCC1、TYMS基因表达水平与KRAS、BRAF、PI3K基因突变的相关性,为结直肠癌预后及药物治疗效果的判断提供理论依据。方法:回顾性分析解放军总医院肿瘤科经病理确诊的56例结直肠癌患者的临床特征,取其肿瘤组织制作石蜡切片标本,通过液相芯片法同时检测ERCC1和TYMS mRNA表达水平,液相芯片法检测KRAS、BRAF、PI3K基因突变,采用Spearman方法分析基因表达与基因突变的关系以及与临床特征的相关性。结果:ERCC1mRNA表达水平与患者的年龄呈正相关:年龄越大,ERCC1mRNA的表达水平越高(P=0.004 9)。56例患者中,18例发生KRAS突变(32.1%),2例发生BRAF突变(3.6%),10例发生PI3K突变(17.9%),KRAS突变与患者年龄同样也存在正相关(P=0.001),年龄大的患者更容易出现突变。BRAF突变与分化程度负相关(P=0.027),分化程度低的患者,更容易出现BRAF突变。KRAS突变与ERCC1基因表达成正相关:存在KRAS突变的患者,ERCC1基因表达趋向于高表达(P=0.001)。结论:结直肠癌预后因子ERCC1 mRNA表达水平与KRAS突变相关,提示了KRAS突变可能是调控ERCC1表达的重要因素,这为研究化疗药物耐药性提供了重要的参考依据。